Controle de convulsões tônico-clônicas generalizadas e psicomotoras (grande mal e lobo temporal). Prevenção e tratamento de episódios convulsivos durante ou após neurocirurgia.

Sistema nervoso central: geralmente dose-relacionadas, as reações adversas mais comuns são nistagmo, ataxia, fala arrastada, diminuição da coordenação, confusão mental, vertigem, insônia, nervosismo passageiro, abalos motores e cefaléia. Casos raros de discinesia, incluindo coréia, distonia, tremor e asterexis, semelhante ao induzido por fenotiazida e outras drogas neurolépticas, e neurite periférica em pacientes submetidos a tratamento prolongado. Sistema gastrintestinal: náuseas, vômitos, constipação, alterações hepáticas e hepatite tóxica. Reações cutâneas: erupções morbiliformes ou escarlatiniformes, acompanhadas de febre. Foram relatadas reações raras, porém muito mais graves e eventualmente letais como dermatite bolhosa, esfoliativa ou purpúrica, lúpus eritematoso, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica. Reações hematopoiéticas: as seguintes complicações raras, algumas fatais, relatadas em associação com o uso de fenitoína foram trombocitopenia, granulocitopenia, agranulocitose e pancitopenia com ou sem supressão da medula óssea; macrocitose e anemia megaloblástica que respondem usualmente a tratamento com ácido fólico, linfadenopatias, incluindo hiperplasia nodular linfática benigna, pseudolinfoma, linfoma e doença de Hodgkin. Outros sistemas: alterações faciais, aumento do volume do lábio, hiperplasia gengival, hirsutismo, doença de Peyronie, periarterite nodosa, síndrome de hipersensibilidade (que pode incluir, mas não é limitada a sintomas, tais como, artralgia, eosinofilia, febre, disfunção hepática, linfadenopatia ou erupção da pele), lúpus eritematoso sistêmico, alterações das imunoglobulinas.